Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3


Для оценки воздействия инсулинотерапии на характеристики чувствительности к инсулину было обследовано 43 пациента с СД 2 типа до и после предназначения инсулина. Возраст нездоровых составил в среднем 56,1±8,6 лет (38 - 75 лет), продолжительность заболевания была в среднем 11,7±6,8 лет (4 - 31 год). Средний Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 ИМТ у нездоровых составил 29,5±5,3 кг/м2 (20,2 - 42,1 кг/м2). Для сопоставления воздействия моно- и комбинированной инсулинотерапии нездоровые были рандомизированы на 3 группы: монотерапия инсулином в интенсифицированном режиме (n=20), композиция с приемом метформина Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 в дозе 1500 мг/сут (n=11) и пиоглитазоном 30 мг/сут (n=12). Повторное обследование производили через 6 месяцев после перевода на инсулинотерапию. Значение М-индекса при начальном обследовании составило в среднем 2,4±1,6 мг/кг/мин, что Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 в 3 раза ниже характеристик здоровых лиц. Значения М-индекса были схожими у парней (1,8±0,9 мг/кг/мин) и дам (2,5±1,6 мг/кг/мин) и не различались меж возрастными группами (в группе 40-50 лет - 2,0±1,3, 50-60 - 2,2±2,0, 60-70 - 2,8±1,1 мг/кг/мин Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3). Скорость УГТ у этих нездоровых не зависела от продолжительности заболевания (r=0,08, р>0,05) и возраста дебюта СД (r=0,09, р>0,05). При сравнении уровня инсулинорезистентности и массы тела нездоровых не было найдено достоверной связи Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 меж ИМТ и М-индексом в общей группе (r=-0,17, р>0,05), при всем этом в группе нездоровых с обычной и лишней массой тела (ИМТ<30 кг/м2) наблюдалась оборотная корреляция ИМТ с уровнем чувствительности к Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 инсулину (r=-0,56, р<0,05). Также показана оборотная зависимость М-индекса от соотношения ОТ/ОБ (r=-0,41, р<0,05) При анализе выявлено, что пациенты с самой низкой чувствительностью к инсулину имели больший уровень общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП холестерина, по Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 сопоставлению с другими группами (р<0,05), в то время как характеристики HbA1, ИМТ и процента общей жировой массы достоверно не различались.

Таким макаром, из клинических характеристик у нездоровых СД 2 типа, требовавших перtвода на Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 инсулинотерапию, М-индекс начально определялся только степенью висцерального ожирения и не зависел от общей массы тела, продолжительности СД, возраста и пола.

После 6 месяцев инсулинотерапии, при повторном определении скорости УГТ, отмечено ее достоверное повышение Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 в 2 раза - до 4,5±2,3 мг/кг/мин (р<0,001). Существенно поменялось рассредотачивание частоты встречаемости отдельных значений (рис. 7). На фоне инсулинотерапии не выявлено характеристик ниже 1 мг/кг/мин, в 2 раза (до 36%) уменьшилось количество пациентов Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3, имеющих выраженное понижение М-индекса (от 1 до 3 мг/кг/мин), 48% имели чувствительность к инсулину от 3 до 7 мг/кг/мин (vs 25% начально), в 5 раз (до 16%) возросла толика лиц с обычной скоростью УГТ.



^ Рис. 7. Рассредотачивание Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 пациентов зависимо от степени инсулинорезистентности начально и на фоне инсулинотерапии.

Повышение массы тела на фоне инсулинотерапии составило в среднем 2,7 кг, ИМТ возрос до 30,3±4,2 кг/м2 (р<0,05), соотношение ОТ/ОБ в целом по группе не Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 поменялось – 0,9±0,1. Степень роста массы тела зависела от уровня инсулинорезистентности и была наибольшей при начальном М-индексе наименее 1 и поболее 4 мг/кг/мин, по сопоставлению с группами 1-2 и 2-4 мг/кг Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3/мин (таблица 16). Степень конфигурации скорости УГТ определялась начальным уровнем периферической чувствительности к инсулину (r=-0,55, р<0,01). В группе с начальным М-индексом наименее 1 мг/кг/мин наблюдалось наибольшее повышение среднего показателя (с 0,4±0,3 до 2,8±2,0, р0,05), невзирая Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 на идиентично выраженное повышение веса в обеих группах.

Таблица 16. Сравнительная черта клинических и метаболических характеристик у пациентов с различной степенью инсулинорезистентности на фоне инсулинотерапии.

М-индекс

начально,

мг/кг/мин
Характеристики



1

Наименее 1 (n=5)

2

От 1 до Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 2 (n=13)

3

От 2 до 4 (n=21)

4

Более 4 (n=4)

р
^ М-индекс, мг/кг/мин
2,8±2,0

3,7±2,2

5,3±2,4

4,6±1,6
NS

Динамика М-индекса, раз

7,8

2,4

2,1

0,7

<0,011vs4

ИМТ, кг/м­ ²

32,8±4,0

30,0±1,3

29,5±5,3

33,2±5,8
NS

Повышение веса, кг

6,6±3,5

-0,1±6,1

2,0±2,7

8,0±2,6

<0,051vs3

%LEAN

59,6±7,0

63,1±6,7

60,5±3,2

54,4±7,4
NS

НbА1с, %

8,3±1,6

7,2±1,5

7,6±1,4

8,7±0,6

NS

Холестерин, ммоль/л

5,6±0,7

5,5±1,4

5,4±1,0

4,3±0,3

<0,051vs Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 34

Триглицериды, ммоль/л

1,8±0,8

2,0±0,9

1,5±0,4

0,9±0,2
NS

LDL, ммоль/л

3,7±0,5

3,2±1,4

3,6±0,8

3,0±0,1

NS

HDL, ммоль/л

1,1±0,2

1,4±0,7

1,2±-0,3

1,4±0,3

NS

Доза инсулина, Ед/кг/сут

0,81±0,21

0,64±0,13

0,53±0,20

0,44±0,32

<0,05

Продемонстрирована оборотная зависимость степени роста массы тела с начальными ИМТ (r=-0,39, р<0,05) и % нежировой массы тела (r=-0,43, р<0,05). Самые большие значения М-индекса наблюдались у Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 нездоровых с начально обычной массой тела: 7,2±2,3 vs 3,5±1,6; 4,1±1,9 мг/кг/мин, р<0,01 (таблица 17).

Таблица 17. Скорость утилизации глюкозы тканями и характеристики гликемического контроля на фоне инсулинотерапии зависимо от начального ИМТ.




ИМТ начально, кг/м Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 32

р1vs3

1

< 25

2

25-30

3

> 30

М-индекс, мг/кг/мин

7,2±2,3

3,5±1,6

4,1±1,9

<0,01

Динамика М-индекса, раз

5,2

1

1,9

<0,01

HbA1c, %

6,6±0,9

8,0±1,7

7,9±1,2

<0,05

ГПН, ммоль/л

7,6±2,0

10,1±2,6

9,7±2,0

<0,05

Таким макаром, инсулинотерапия и сопутствующее улучшение метаболического контроля приводит к значительному улучшению периферической чувствительности к инсулину у нездоровых СД 2 типа с Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 потребностью в предназначении инсулина. При всем этом у пациентов с обычной массой тела наблюдается наибольшее возрастание скорости УГТ, невзирая на наибольшее повышение массы тела на фоне инсулинотерапии.

По имеющимся данным (Yki-Jarvinen Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 H., 1999, Rossetti L., 1995, Striker G.E., 2001) чувствительность к инсулину может коррелировать с уровнем метаболического контроля как при СД 1 типа, так и при СД 2 типа, отражая воздействие парадокса глюкозотоксичности. Начально у пациентов исследуемой Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 группы уровень гликемии натощак составлял в среднем 13,3±3,1 ммоль/л. Среднее значение гликированного гемоглобина НbА1с было 11,2±1,6%. В нашей работе не было выявлено зависимости скорости УГТ от уровня гликемии натощак (r=0,07) либо HbA Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 31c при первичном обследовании (r=0,26). При повторном обследовании группы отмечено достоверное понижение гликемии натощак до 9,6±2,4 ммоль/л (р<0,01), HbA1c - до 7,7±1,4% (р<0,01). Не считая того, наблюдалась оборотная корреляция скорости УГТ с гликемией Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 натощак (r=-0,62, р<0,01) и с уровнем HbA1c (r=-0,47, р=0,02). Наибольшее понижение HbA1c сопровождалось меньшей инсулинорезистентностью на фоне инсулинотерапии (r=-0,59, р<0,01), что отражает конкретное воздействие гипергликемии (глюкозотоксичность) на чувствительность к инсулину (рис Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. 8).

Предназначение инсулина приводило к значительному улучшению липидного профиля: понижению общего холестерина (5,4±1,1 ммоль/л, р<0,001), ЛПНП (3,4±1,0 ммоль/л, р=0,001) и триглицеридов (1,62±0,7 ммоль/л, р<0,001) Уровень ЛПВП холестерина достоверно не поменялся. Корреляция наблюдалась только с уровнем триглицеридов (r Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3=-0,53, p<0,01). Показательно то, что конфигурации зафиксированы невзирая на повышение массы тела обследуемых за время инсулинотерапии. В группе нездоровых с меньшей степенью инсулинорезистентности характеристики липидного профиля достигнули значений, соответственных низкому риску развития сосудистых Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 осложнений.



^ Рис. 8. Корреляция чувствительности к инсулину с уровнем HbA1c.

Проведение пробы с пищевой нагрузкой («стандартный завтрак») позволило изучить секрецию β-клеток поджелудочной железы в критериях физиологической стимуляции. Посреди обследованных в 56% отмечалось Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 понижение базальной секреции инсулина: средний уровень С-пептида натощак составил 1,1±0,4 нг/мл (при норме 1,2-3,5 нг/мл). На 60 минутке после пищевой нагрузки концентрация С-пептида составляла 2,1±1,1 нг/мл, на 120 минутке – 2,8±2,1 нг/мл. У 74% пациентов уровень возрастания Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 С-пептида на фоне пищевой нагрузке не превосходил 3-х раз (обычное увеличение – более чем в 3 раза), в среднем нарастание уровня С-пептида составило 2,6 раза. Для проведения сравнительного анализа выраженности секреторного Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 ответа использовали характеристики площадей под кривой (ППК) С-пептида и гликемии. ППК С-пептида в целом по группе составила 327±136, ППК гликемии – 1791±309. ППК С-пептида коррелировала с уровнем базального С-пептида (r=0,74, р<0,001). При анализе типа кривой стимулированного С-пептида выявлено, что у нездоровых исследуемой группы преобладает восходящий тип: понижения уровня С-пептида к 120 минутке не наблюдается, в отличие от здоровых лиц, для которых типично понижение концентрации С-пептида до базального уровня. Таковой секреторный ответ наблюдался у 97% пациентов. По данным литературы, в общей популяции нездоровых СД 2 типа таковой тип ответа встречается в 50-60% (Goldstein B.J., 2001). При анализе зависимости увеличения уровня гликемии в пробе (ППК гликемии), не выявлено корреляции с уровнем базального (r=0,09, p>0,05) и Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 стимулированного С-пептида (ППК) (r=-0,13), также с концентрацией гликированного гемоглобина (r=-0,26). При анализе ППК гликемии в группах с различной чувствительностью к инсулину (рис. 8), наибольшее увеличение гликемии в пробе с пищевой нагрузкой наблюдалось у нездоровых Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 с более выраженной инсулинорезистентностью (р<0,01).



^ Рис. 9. Сопоставление площади под кривой гликемии и секреции С-пептида в группах с различной чувствительностью к инсулину.

Для определения воздействия жировой массы тела на чувствительность Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 к инсулину и воздействия инсулинотерапии на эту связь было обследовано 38 нездоровых. В среднем по группе % нежировой массы (%LEAN) составил 63,2±8,4%. Отмечены достоверные различия % нежировой массы тела зависимо от пола. Так, у парней %LEAN Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 был выше, чем у дам и составлял 73,0±5,3% и 61,0±7,3% соответственно (р=0,02). %LEAN в общей группе и у дам достоверно коррелировал с ИМТ (r=–0,72, р<0,01), ОТ (r=–0,5, р=0,01) и ОБ (r=–0,62, р0,05). На фоне стойкой Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 декомпенсации углеводного обмена не было показано воздействия толики нежировой массы на чувствительность к инсулину.

Процент нежировой массы тела при повторном обследовании составил в среднем 60,7±6,1% при сохранении половых различий (М – 73,6±4,9 vs Ж – 58,8±4,3%). Характеристики Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 композиционного состава тела достоверно не отличались от начальных значений (р>0,1). На фоне инсулинотерапии уменьшение толики нежировой массы отмечено только у нездоровых с обычной массой тела, и не выявлено у нездоровых с ожирением (%LEAN – -9,3±4,4% vs Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 +1,4±4,6%, р<0,05). Направляет на себя внимание ровная корреляция меж начальным уровнем % нежировой массы тела в общей группе и улучшением чувствительности к инсулину (r=0,49, р<0,05) на фоне инсулинотерапии. Не считая того, оборотная корреляция выявлена меж начальным Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 %LEAN и уровнем гликированного гемоглобина на фоне исцеления (r=-0,53, р=0,02), а степень понижения НbА1с (r=0,53, р=0,02) и гликемии (r=0,55, р=0,015) зависела от начального процента нежировой массы.

Таким макаром, при улучшении Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 метаболического контроля на фоне исцеления инсулином повышение массы тела в среднем по группе вызвано возрастанием в одинаковой мере массы жировой и нежировой ткани. Только лица с обычной массой тела предрасположены к повышению объема жировой Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 ткани при проведении инсулинотерапии, что, но не оказывает воздействия на степень инсулинорезистентности. Выявлено, что высочайший процент нежировой массы тела оказывает подходящее воздействие на степень улучшения метаболического контроля и чувствительности к инсулину Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 при понижении воздействия глюкозотоксичности.

Во всех 3 группах (моноинсулинотерапия, композиция с метформином 1500 мг/сут и пиоглитазоном 30 мг/сут) инсулинотерапия проводилась в интенсифицированном режиме, что было обосновано степенью ухудшения метаболического контроля. При сопоставлении групп Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 до начала инсулинотерапии не выявлено различий по ИМТ, % нежировой массы тела, показателям базального и стимулированного С-пептида, также уровню липидов, гликированного гемоглобина и чувствительности к инсулину. На фоне инсулинотерапии во всех группах Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 отмечена положительная динамика характеристик метаболического контроля (таблица 18). Достоверных различий меж группами при всем этом не наблюдалось.

^ Таблица 18. Характеристики метаболического контроля групп пациентов с разными вариациями инсулинотерапии.




Группа 1

Инсулин

Группа 2

Инсулин+ Метформин

Группа Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 3

Инсулин+ Пиоглитазон

р

(меж группами)

Холестерин, ммоль/л

6,7±1,1

6,6±1,2

6,1±0,9

NS

Холестерин на фоне исцеления, ммоль/л

5,6±1,0

5,3±1,1

4,7±0,8

NS

Триглицериды, ммоль/л

2,5±1,6

3,3±2,5

2,0±0,6

NS

Триглицериды на фоне исцеления, ммоль/л

1,6±0,8

1,8±0,7

1,5±0,5

NS

LDL, ммоль/л

4,5±1,0

4,2±1,1

4,0±0,8

NS

LDL на фоне исцеления, ммоль/л

3,6±0,9

3,5±0,9

2,6±1,1

NS

HDL, ммоль/л

1,1±0,3

1,2±0,4

1,1±0,3

NS

HDL на фоне Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 исцеления, ммоль/л

1,3±0,3

1,1±0,2

1,4±0,8

NS

НbA1c, %

11,2±1,7

11,3±1,4

11,2±1,9

NS

НbA1c на фоне исцеления, %

7,8±1,5

7,4±1,5

7,6±1,1

NS

Улучшение чувствительности к инсулину на фоне инсулинотерапии вышло во всех целительных группах в одинаковой мере: в 1 группе – в 1,8 раз, во Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 2-й – в 2 раза и в 3-й – в 2,2 раза, р>0,1 меж группами (Рис. 10). Среднесуточные дозы инсулина у нездоровых разных групп достоверно не отличались (0,66±0,2 vs 0,59±0,1 vs 0,57±0,6 Ед/кг/сут).

Таким макаром, интенсифицированная инсулинотерапия Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3, как в виде монотерапии, так и в композиции с метформином и пиоглитазоном, на фоне улучшения гликемического контроля приводит к существенному улучшению чувствительности к инсулину и липидного профиля. Улучшение чувствительности к инсулину Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 у нездоровых СД 2 типа с необходимостью во внедрении экзогенного инсулина определяется степенью улучшения метаболического контроля на фоне инсулинотерапии и значительно не меняется зависимо от приема наряду с инсулином метформина либо пиоглитазона. Возможно, применение Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 инсулинотерапии в интенсифицированном режиме нивелирует потенциальные способности таких композиций при отсутствии рационального контроля заболевания.



^ Набросок 10. Динамика чувствительности к инсулину на фоне инсулинотерапии в различных целительных группах.


ВЫВОДЫ.


1. Исследование разных способов оценки периферической чувствительности Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 к инсулину показало, что отмечается слабенькая корреляция меж показателями чувствительности к инсулину, оцененными при помощи разных математических моделей и клэмп-метода.

2. Оценка состояния инсулинорезистентности такими способами как математические модели, основанные на Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 определении уровня инсулина и глюкозы плазмы натощак, может быть применена для динамики чувствительности к инсулину, не всегда отражая абсолютный ее уровень.

3. Показано наличие инсулинорезистентности у нездоровых с в первый раз выявленным СД 2 типа, НТГ Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 и НГН, которое проявляется в понижении скорости утилизации глюкозы тканями, измеренной клэмп-методом. При всем этом отмечалось более выраженное понижение чувствительности к инсулину при СД 2 типа, чем при НТГ и Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 НГН (в среднем на 50, 25 и 15% соответственно по сопоставлению со бодрствующими лицами).

4. Изменение уровня инсулинорезистентности в процессе эволюции СД 2 типа носит вторичный нрав, связанный с глюкозотоксичностью, липотоксичностью, повышением массы тела, проводимой сахароснижающей терапией.

5. У Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 нездоровых СД 2 типа выявлено увеличение частоты встречаемости полиморфизма генов субстрата инсулинового сенсора IRS-1 в кодоне 972, IRS-2 в кодоне 1057, β3-адренорецептора в кодоне 64, rs12255372 гена TCF7L2, Pro12Ala гена PPARG по Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 сопоставлению с общей популяцией.. Носительство гомозиготных полиморфных генотипов генов ангиотензин-конвертирующего фермента (I/I), IRS-1 в кодоне 972 (R/R), полиморфизма гена β3-AR в кодоне 64, полиморфизмы Pro12Ala гена PPARG и С(-514)Т гена LIPC характеризуется Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 понижением уровня чувствительности к инсулину на 30-50%.

6. При исследовании воздействия гормонов и цитокинов на характеристики инсулинорезистентности выявлено достоверное отличие в уровнях адипонектина и резистина меж бодрствующими лицами и пациентами с Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 разными нарушениями углеводного обмена. Отмечено также различие в уровне резистина и проинсулина в группах нездоровых СД 2 типа зависимо от степени инсулинорезистентности.

7. Внедрение пиоглитазона в качестве монотерапии и комбинированной (с продуктами сульфонилмочевины либо метформином) терапии Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 позволяет существенно сделать лучше характеристики гликемического контроля пациентов СД 2 типа. Улучшение гликемического контроля реализуется через повышение чувствительности периферических тканей к инсулину, что подтверждается конфигурацией характеристик математической модели оценки инсулинорезистентности HOMA.

8. Предназначение инсулинотерапии приводит Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 к двукратному повышению чувствительности к инсулину у исследуемой категории нездоровых в прямой зависимости от степени улучшения гликемического контроля (понижение HbA1c в среднем на 3,6% в абсолютных значениях) и при Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 сопутствующем понижении атерогенности липидного профиля.


^ Практические советы.

1. Внедрение в медицинской практике с диагностической целью математических моделей оценки инсулинорезистентности, основанных на определении уровня инсулина и глюкозы плазмы натощак, имеет ряд ограничений и не всегда допустимо Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 для решения вопроса о предназначении сахароснижающей терапии, но может быть использовано для динамического наблюдения.

2. Все препараты, применяемые для исцеления сопутствующих болезней у нездоровых СД 2 типа, должны проходить исследование на их воздействие Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 на характеристики инсулинорезистентности.

3. Изменение уровня инсулинорезистентности в процессе эволюции СД 2 типа может носить вторичный нрав, связанный с глюкозотоксичностью, что диктует необходимость интенсифицировать сахароснижающую терапию, в том числе переводить на инсулинотерапию, не Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 дожидаясь выраженного ухудшения чувствительности к инсулину.

4. Малозначительное повышение массы тела при проведении инсулинотерапии не оказывает негативного воздействия на уровень инсулинорезистентности и характеристики липидного обмена.

5. Приобретенные результаты расширяют представление о патогенезе СД 2 типа как заболевания, главными Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 факторами в развитии которого являются нарушение секреции инсулина и периферической чувствительности. 6. Оценка инсулинорезистентности на ранешних стадиях нарушений углеводного обмена (НГН, НТГ) может быть применено для разработки способов профилактики СД Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 2 типа.


^ перечень НАУЧНЫХ РАБОТ, Размещенных ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.


1. Исследование чувствительности к инсулину у нездоровых с в первый раз выявленным инсулиннезависимым сладким диабетом и нарушением толерантности к глюкозе (соавт. М.И. Балаболкин). Тезисы докладов II Всероссийского Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 съезда эндокринологов. Челябинск, 1991, с. 126-127.

2. Инсулиннезависимый сладкий диабет у юных с аутосомно-доминантным наследованием (соавт. Н.Б. Лебедев, Л.Н. Щербачева, Е.Б. Коледова, Е.В. Трофименко). Трудности эндокринологии, 1994, т. 40, № 1, с Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. 9-14.

3. Стратегия исцеления нездоровых инсулиннезависимым сладким диабетом: анализ имеющихся подходов, главные препядствия и пути их решения (соавт. М.Б. Анциферов, Е.В. Суркова). Препядствия эндокринологии, 1994, т. 40, № 4, с. 8-10.

4. Эффективность внедрения структурированной программки обучения Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 в всеохватывающей терапии инсулиннезависимого сладкого диабета (соавт. Суркова Е.В., Анциферов М.Б.). Тезисы докладов российско-норвежского симпозиума "Сладкий диабет сейчас: исследования, исцеление и организация помощи" 26-27 октября 1995, Москва, 1995, с. 56-57.

5. Применение программки обучения в всеохватывающей терапии Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 инсулиннезависимого сладкого диабета (соавт. Суркова Е.В., Анциферов М.Б.). Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов 4-7 июня 1996, Москва, 1996, с. 103-104.

6. Оценка свойства поликлинической помощи нездоровым инсулиннезависимым сладким диабетом с гипертонией Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 в г. Москве и способности его улучшения (соавт. О.С. Моисеева, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов, И.И. Дедов). Тезисы докладов Научно-практической конференции "Животрепещущие трудности профилактики неинфекционных болезней" 2-4 декабря 1997 года, Москва, 1997, с Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. 166-167.

7. Применение обучения в лечении нездоровых инсулиннезависимым сладким диабетом с артериальной гипертонией (соавт. Е.В. Суркова, О.С. Моисеева, М.Б. Анциферов). Сборник материалов Столичной городской конференции эндокринологов 27-28 февраля 1998 г. "Развитие Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 системы обучения нездоровых в эндокринологии: школы для нездоровых сладким диабетом, ожирением, остеопорозом, менопаузой", Москва, 1998, с. 50-54.

8. Перспективы использования аналогов людского инсулина" (соавт. М.Б. Анциферов). Российский мед журнальчик, 1998, т. 6, № 12, с. 771-773.

9. Результаты внедрения программки обучения нездоровых Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 инсулиннезависимым сладким диабетом с гипертонией (соавт. О.С. Моисеева, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов). Тезисы докладов I Русского диабетологического конгресса, Москва, 1998, с. 224.

10. Обучение нездоровых сладким диабетом. (соавт. И.И Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, Е.В. Суркова). Москва, Сберегал, 1999.

11. Самоконтроль обмена веществ у нездоровых сладким диабетом 2 типа. В сборнике «Ожирение. Метаболический синдром. Сладкий диабет 2 типа» (под ред. И.И Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. Дедова), Москва, 2000, с. 106-109.

12. Глибомет – новый комбинированный продукт для исцеления сладкого диабета 2 типа (соавт. М.Б. Анциферов). Тезисы научно-практического симпозиума «Новые стратегии исцеления сладкого диабета 2 типа в 3-ем тысячелетии», Москва, 2000.

13. Количественная оценка уровня инсулинорезистентности Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 у нездоровых сладким диабетом 2 типа с потребностью в инсулине (соавт. Науменкова И.В., Анциферов М.Б., Чернова Т.О.). Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов «Актуальные задачи современной эндокринологии», Санкт-Петербург, 2001, с. 144.

14. Современные Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 сахароснижающие средства в лечении сладкого диабета 2 типа (соавт. Науменкова И.В.). Российский мед журнальчик, 2001, т. 9, № 24, с. 1105-1111.

15. Внедрение комбинированного перорального сахароснижающего продукта глибомет в лечении нездоровых сладким диабетом 2 типа (соавт. Анциферов М Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3.Б.). Препядствия эндокринологии, 2002, № 1.

16. Определение инсулинорезистентности и секреции инсулина у нездоровых инсулинопотребным сладким диабетом 2 типа (соавт. И.В. Науменкова, М.Б. Анциферов)// Тезисы докладов 4-й Всероссийской научно-практической конференции "Животрепещущие вопросы эндокринологии", Пермь Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3, 2002, с. 39-40.

17. Воздействие полиморфизма гена АСЕ на сердечно-сосудистую заболеваемость и инсулинорезистентность у нездоровых с сладким диабетом 2 типа (соавт. И.В. Науменкова, И.В. Орловский, М.Б. Анциферов, И.И. Дедов)// Тезисы докладов второго Русского Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 диабетологического конгресса "Сладкий диабет и сердечно-сосудистые отягощения", Москва, 2002, с. 30-31.

18. Аспекты и способы диагностики сладкого диабета// в руководстве для докторов «Сахарный диабет» (И.И. Дедов, М.В. Шестакова), Универсум Паблишинг, Москва Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3, 2003, с. 71-74.

19. Этиология и патогенез сладкого диабета 2 типа (соавт. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Анциферов М.Б.)// в руководстве для докторов «Сахарный диабет» (И.И. Дедов, М.В. Шестакова), Универсум Паблишинг, Москва, 2003, с Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. 133-150.

20. Обучение нездоровых сладким диабетом// в руководстве для докторов «Сахарный диабет» (И.И. Дедов, М.В. Шестакова), Универсум Паблишинг, Москва, 2003, с. 179-188.

21. Современные подходы к инсулинотерапии при сладком диабете типа 2. (соавт. Суркова Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 Е.В., Галстян Г.Р., Цибина Л.В.)// Сладкий диабет, 2003, № 4, с. 51-57.

22. Внедрение Диабетона МВ в лечении сладкого диабета 2-го типа.// Мед кафедра, 2004, № 1, с. 58-62.

23. Терапевтическое обучение нездоровых сладким диабетом (соавт. И.И Дедов, Е.В Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. Суркова, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова)// Москва, Реафарм, 2004.

24. Исследование пиоглитазона (АктосТМ) в качестве монотерапии и в композиции с глибенкламидом либо метформином у пациентов с сладким диабетом 2 типа (соавт Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. Балаболкин М.И., Анциферов М.Б., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Бревнова Н.Н., Дедов И.И., Л.В. Цибина)// Тезисы докладов Третьего Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2004, с. 189-190.

25. Оценка воздействия пиоглитазона Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 (АктосТМ) в качестве монотерапии и в композиции с глибенкламидом либо метформином на характеристики инсулинорезистентности у пациентов с сладким диабетом 2 типа (соавт. Балаболкин М.И., Анциферов М.Б., Шестакова М.В., Чугунова Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 Л.А., Шамхалова М.Ш., Бревнова Н.Н., Дедов И.И., Л.В. Цибина)// Тезисы докладов Третьего Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2004, с. 191-192.

26. Коронарный резерв, характеристики региональной сократимости и тест с Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 физической нагрузкой у нездоровых сладким диабетом 2 типа с разным уровнем инсулинорезистентности (соавт. Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н., Мартьянова И.И., Соляник Ю.А., Александров Ан.А., Дедов И Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3.И.)// Тезисы докладов Третьего Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2004, с. 237.

27. Инсулинорезистентность и характеристики стресс- спироэхокардиографии у нездоровых сладким диабетом 2 типа. (соавт. Бондаренко И.З., Мартьянова И.И., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н., Александров Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 Ан.А., Дедов И.И.)// Томск, 2004.

28. Коронарный резерв, характеристики региональной сократимости и тест с физической нагрузкой у нездоровых сладким диабетом 2 типа. (соавт. Александров Ан.А., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 М.Н., Мартьянова И.И., Дедов И.И.)// Томск, 2004.

29. Современные принципы фармакотерапии сладкого диабета// Русские аптеки, 2005, с 28-31.

30. Эффективность и безопасность пиоглитазона (АктосТМ) в качестве монотерапии и в композиции с глибенкламидом либо метформином Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 у пациентов с сладким диабетом типа 2. (соавт. Шестакова М.В., Балаболкин М.И., Анциферов М.Б., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Бревнова Н.Н., Науменкова И.В., Зайцева Н.В., Цибина Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 Л.В., Дедов И.И.)// Сладкий диабет, 2005, № 1, с. 50-57.

31. Базы терапевтического обучения в диабетологии. (соавт. Дедов. И.И., Суркова Е.В., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю.)// ГУП «Медицина для Вас», Москва, 2005.

32. Сладкий диабет. (соавт Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. Шестакова М.В, Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш.)// Глава в руководстве для практикующих докторов «Рациональная фармакотерапия болезней эндокринной системы и нарушений обмена веществ» (под общей редакцией И.И Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. Дедова, Г.А. Мельниченко), Москва, Литтерра, 2006, с. 204-245.

33. Опыт использования комбинированного сахароснижающего продукта Глибомет (глибенкламид+метформин) в практике исцеления сладкого диабета типа 2. (соавт. Анциферов М.Б, Дорофеева Л.Г.)// Фарматека, 2006, № 3, с. 68-72.

34. Современные сахароснижающие средства в лечении Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 сладкого диабета 2-го типа. (соавт. Урбанова К.А.)// Consilium medicum, 2007, № 9, с. 5-13.

35. Сладкий диабет 2 типа. (соавт. Суркова Е.В.)// раздел в главе «Сахарный диабет» в Государственном руководстве «Эндокринология» (под редакцией Дедова И.И Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3., Мельниченко Г.А.), Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2008, с. 269-281.

36. Сладкий диабет 2 типа. Управление для докторов общей практики (соавт. Суркова Е.В., под редакцией Дедова И.И.), Москва, 2008.

37. Diabetes education and changes in the Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 therapy of overweight Type 2 diabetic patients from Moscow region (соавт. Surkova E., Antsiferov M.). International Journal of Obesity, 1993, v. 17, Suppl. 2, p. 48.

38. Quality of diabetes care and needs for education in Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 non-insulin-dependent diabetic patients from the Moscow region (соавт. M. Antsiferov, Е. Surkova, I. Dedov). Patient education and counseling, 1994, v. 37, Suppl. 1, p. S68.

39. Improvement of diabetes control in Type 2 diabetic patients from Moscow region Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 after the treatment and teaching programme (TTP) (соавт. Е. Surkova, I. Dedov, M. Antsiferov). Diabetologia, 1994, v. 37, Suppl. 1, p. A177.

40. Implementation of the treatment and teaching programme for better diabetes care in Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 Type 2 diabetic patients from Moscow region (соавт. E. Surkova, M. Antsiferov, I. Dedov). Hormone and Metabolic Research Abstract-Supplement № 1, 1995, p. 12.

41. Quality of care in NIDDM patients with hypertension in Moscow (соавт. E. Surkova Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3, O. Moiseeva, I. Dedov and M. Antsiferov). Diabetologia, 1997, v. 40, Suppl. 1, p. A656.

42. Implementation of the special educational programme for NIDDM patients with hypertension in Moscow (соавт. E.V. Surkova, O Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3.S. Moiseeva, M.B. Antsiferov, I.I. Dedov). Diabetes Research and Clinical Practice, 2000, v. 50, Suppl 1, p. S28-29.

43. Estimation of insulin sensitivity in Type 2 diabetes patients required insulin therapy (соавт. Naumenkova I., Antsiferov M., Chernova Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 T.). Abstracts of VIIIth international symposium on insulin receptors and insulin action, 2001, p. 62.

44. The influence of insulin treatment on insulin sensitivity in insulin requiring type 2 diabetes patients (соавт. I. Naumenkova, M. Antsiferov Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3, I. Dedov). Diabetologia, 2002, V.45, Suppl. 2, p. А181.

45. Influence of АСЕ and β3-AR gene polimorphism on insulin resistance and cardiovascular diseases prevalence in Type 2 diabetes patients (соавт. I. Naumenkova, D. Akzhigitova, I Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. Orlovski, M. Antsiferov, T. Atamanova, L. Loskutova, I. Dedov). Diabetes & Metabolism, 2003, 29, 4S54-4S55.

46. Association of HIR, IRS-1 and β3-AR genes polymorphism with insulin resistance in patients with Type 2 diabetes (соавт. D Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. Akzhigitova, I. Naumenkova, L. Loskutova, I. Orlovski, T. Atamanova, M. Antsiferov, I. Dedov). Diabetes & Metabolism, 2003, 29, 4S54.

47. The effect of pioglitazone (PIO) as monotherapy and in combination with other oral diabetic medication Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3 (OAM) on glycemic control and insulin resistance in patients with Type 2 diabetes (соавт. M. Shestakova, M. Antsiferov, M. Balabolkin, L. Chugunova. M. Shamkhalova, N. Zaytseva, I. Naumenkova, N. Brevnova, I. Dedov, L Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. Tsibina). Diabetologia, 2004, v. 47, Suppl. 1, p. A356.

48. The influence of insulin treatment on insulin sensitivity in insulin requiring type 2 diabetes patients” (соавт. I. Naumenkova, M. Antsiferov, I. Dedov). Diabetes Research and Clinical Practice, 2005, v Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа (14. 00. 03-эндокринология) - страница 3. 68, suppl. 1, p. S54-59.






sostavlyayushie-pest-analiza.html
sostavlyayushie-uspeha-organizacii.html
sostavnaya-chast-dokumenta.html